Le parc national de Mkomazi est une région sauvage spectaculaire. Au nord-ouest, on aperçoit le mont Kilimandjaro, le plus haut sommet d'Afrique. Au sud, les montagnes Pare et Usambara forment une toile de fond spectaculaire et, au nord, le vaste parc national de Tsavo, au Kenya, partage une frontière avec Mkomazi, ce qui constitue un terrain commun pour les troupeaux migrateurs d'éléphants, d'oryx et de zèbres pendant la saison des pluies. Avec Tsavo, il forme l'un des écosystèmes protégés les plus vastes et les plus importants de la planète.
Mkomazi est l'extrémité sud de la zone sahélienne. Il s'agit d'une réserve classique de pays sec, composée de bush nyika gris-vert, de baobabs centenaires et de collines rocheuses isolées. Ailleurs, les étendues de brousse cèdent la place à des forêts de savane ouvertes d'acacias parasols et de mbugas, ainsi qu'à des vallées peu profondes de prairies.